Új biológiai és klinikai öregedéstudományi eredmények az egészséges életkor meghosszabbítására

Aliz Holczbauer; Alexandra Kalmár; Gábor Valcz; István Takács; Béla Molnár

doi:10.59063/mba.2026.79.1.4

Holczbauer Aliz Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika
Kalmár Alexandra Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika https://orcid.org/0000-0002-3824-1534
Dr. Valcz Gábor Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika https://orcid.org/0000-0002-7109-3529
Dr. Takács István Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika https://orcid.org/0000-0002-7810-4833
Dr. Molnár Béla Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika https://orcid.org/0000-0001-5147-1273

DOI: https://doi.org/10.59063/mba.2026.79.1.4

Kulcsszavak: öregedés, szeneszcencia, biológiai órák, rejuvenáció, öregedésgátló stratégiák

Absztrakt

A szervezet öregedése belső tulajdonságok és környezeti faktorok által meghatározott biológiai folyamat, amely a szövetek és a szervek fiziológiai funkcióinak fokozatos beszűkülésével jellemezhető. Ezzel párhuzamosan az öregedés mögött meghúzódó mechanizmusok érzékenyebbé teszik a szervezetet a stressztényezőkre és a krónikus betegségek kialakulására. Korábban az öregedést visszafordíthatatlan, egyirányú folyamatnak tartották, azonban a legújabb kutatások az öregedés nagy fokú plaszticitását tárták fel. Ebben a munkában bemutatjuk az öregedéssel járó sejt- és szervszintű változásokat, és ezek lehetséges felhasználását egy szerv vagy az egész szervezet biológiai korának meghatározásához. Kiemelten tárgyaljuk a sejtszintű öregedés egyik meghatározó eseményét, a szeneszcenciát mint a terápiás beavatkozások ígéretes célpontját. Összefoglaljuk továbbá az öregedés lelassítására, megállítására, valamint a szervezet visszafiatalítására tett erőfeszítéseket, és vázoljuk ezen stratégiák lehetséges átültetését a klinikai gyakorlatba.

Hivatkozások

Lemoine M: Defining aging. Biol Philos 2020; 35: 46. https://doi.org/10.1007/s10539-020-09765-z

Gems D: the hyperfunction theory: an emerging paradigm for the biology of aging. Ageing Res Rev 2022; 74: 101557. https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101557

Austad SN, Hoffman JM: Is antagonistic pleiotropy ubiquitous in aging biology? Evol Med Public Health 2018; 2018: 287-294. https://doi.org/10.1093/emph/eoy033

Kirkwood TBL: The disposable soma theory. In: The evolution of senescence in the tree of life. Oxford University Press, Oxford, 2017: 23-39. https://doi.org/10.1017/9781139939867.002

Kenyon C: The genetics of ageing. Nature 2010; 464: 504-512. https://doi.org/10.1038/nature08980

López-Otín C, Blasco MA, Partridge L és mtsai: Hallmarks of aging: an expanding universe. Cell 2023; 186: 243-78.

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.001

Campisi J, d'Adda di Fagagna F: Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat Rev Mol Cell Biol 2007; 8: 729-740. https://doi.org/10.1038/nrm2233

Hayflick L, Moorhead PS: The serial cultivation of human diploid cell strains. Exp Cell Res 1961; 25: 585-621. https://doi.org/10.1016/0014-4827(61)90192-6

Muńoz-Espín D, Serrano M: Cellular senescence: from physiology to pathology. Nat Rev Mol Cell Biol 2014; 15: 482-496. https://doi.org/10.1038/nrm3823

Sharpless NE, Sherr CJ: Forging a signature of in vivo senescence. Nat Rev Cancer 2015; 15: 397-408. https://doi.org/10.1038/nrc3960

Coppé JP, Patil CK, Rodier F és mtsai: Senescence-associated secretory phenotypes reveal cell-nonautonomous functions of oncogenic RAS and the p53 tumor suppressor. PLoS Biol 2008; 6:e301. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.0060301

Rutledge J, Oh H, Wyss-Coray T: Measuring biological age using omics data. Nat Rev Genet 2022; 23: 715-727.

https://doi.org/10.1038/s41576-022-00511-7

Borrego-Ruiz M, Borrego A: Advances in epigenetic clocks: from prediction to intervention. Trends Mol Med 2024.

Jansen R, Han LK, Aberg KA és mtsai: Transcriptomic predictors of biological age. Cell Syst 2021; 12: 839-853.

Qian K, Wang L, Zhou M és mtsai: Metabolomics-based aging clocks: current status and future prospects. Cell Metab 2025

Fang EF, Lautrup S, Hou Y és mtsai: Hormonal regulation of biological age: a systems biology perspective. Nat Rev Endocrinol 2023; 19: 451-470.

Chang AY, Skirbekk VF, Tyrovolas S és mtsai: Measuring population ageing: an analysis of the global burden of disease study 2017. Lancet Public Health 2019; 4: e159-e167. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(19)30019-2

Kennedy BK, Berger SL, Brunet A és mtsai: Geroscience: linking aging to chronic disease. Cell 2014; 159: 709-713.

https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.10.039

Kirkland JL, Tchkonia T: Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med 2020; 288: 518-536. https://doi.org/10.1111/joim.13141

Takahashi K, Yamanaka S: A decade of transcription factormediated reprogramming to pluripotency. Nat Rev Mol Cell Biol 2016; 17: 183-193. https://doi.org/10.1038/nrm.2016.8

Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB és mtsai: Metformin as a tool to target aging. Cell Metab 2016; 23: 1060-1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011

Fang EF, Lautrup S, Hou Y és mtsai: NAD+ in aging: molecular mechanisms and translational implications. Trends Mol Med 2017; 899-916. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2017.08.001

Kudlova E, Krut'ko VN, Moskalev AA: Senotherapeutic strategies for healthy aging. Biogerontology 2022; 23: 245-266.

Blagosklonny MV: Cell cycle arrest is not senescence. Aging (Albany NY). 2018; 10: 3067-3075. https://doi.org/10.18632/aging.101647

Kuro-o M: The Klotho proteins in health and disease. Nat Rev Nephrol 2019; 15: 27-44. https://doi.org/10.1038/s41581-018-0078-3

Fancourt D, Finn S, Steptoe A: Cultural engagement and epigenetic ageing: longitudinal evidence from the English Longitudinal Study of Ageing. Nat Aging 2024; 4: 115-123.

Li Z, Zhang Z, Ren Y és mtsai: Aging and age-related diseases: from mechanisms to therapeutic strategies. Biogerontology. 2021; 22: 165-187. https://doi.org/10.1007/s10522-021-09910-5

Guarente L, Sinclair DA, Kroemer G és mtsai: Human trials exploring anti-aging medicines. Cell Metab 2024; 36: 354-376. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.12.007

Zheng L, He S, Wang H és mtsai: Targeting cellular senescence in aging and age-related diseases. Aging Dis 2024; 15: 2554-2594.

Poljšak B, Kovač V, Milisav I és mtsai: Current uncertainties and future challenges regarding NAD⁺ boosting strategies. Antioxidants 2022; 11: 1637. https://doi.org/10.3390/antiox11091637

Grodstein F, Lemos B, Yu L és mtsai: The association of epigenetic clocks in brain tissue with brain pathologies and common aging phenotypes. Neurobiol Aging 2021; 102: 96-104. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2021.105428

Martínez-Magańa JJ, Hurtado-Soriano J, López-Romero P és mtsai: Towards a novel frontier in the use of epigenetic clocks in epidemiology. Arch Med Res 2024; 55: 101-110. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2024.103033

Wang T, Maden SK, Luebeck GE és mtsai: Dysfunctional epigenetic aging of the normal colon and colorectal cancer risk. Clin Epigenetics 2020; 12: 5. https://doi.org/10.1186/s13148-019-0801-3

Fancourt D, Garnett C, Spiro N: Cultural engagement and epigenetic aging: associations with DNA methylation clocks. Nat Aging 2024; 4: 456-465.