Ciklodextrinek felhasználása gyógyszerek klinikai alkalmazásra való fejlesztésében: retrometabolikus kémiai gyógyszerirányító rendszerek és kladribin

Absztrakt

A cikk egy rövid áttekintést nyújt a Bodor és munkatársai által az elmúlt négy évtizedben végzett, kiterjedt kutatómunkájáról a ciklodextrin-komplexek alkalmazásáról olyan gyógyszerek formulációinak kifejlesztésében, amelyek kedvezőtlen fizikai-kémiai tulajdonságaik miatt kihívást jelentettek a klinikai felhasználás szempontjából. Különös hangsúlyt kap a 2-hidroxipropil-β-ciklodextrin (HPβCD) alkalmazása a retrometabolikus gyógyszertervezési stratégiák alapján kialakított kémiai gyógyszerirányító rendszerek (CDS-ek) oldhatóságának és stabilitásának fokozására – megközelítések melyek kidolgozásában Bodor és munkatársai úttörő szerepet játszottak. A cikk továbbá bemutatja egy innovatív, HPβCD-alapú formuláció kifejlesztését, amely egy kettős ciklodextrin-komplexet tartalmaz, azaz egy amorf zárványkomplex és egy hidrogénkötött nem nem-zárvány komplex kombinációját, és lehetővé tette a kladribin orális tabletták sikeres bevezetését és hatósági jóváhagyását. Az így kifejlesztett Mavenclad tabletták klinikailag bizonyított, biztonságos és hatékony orális terápiás lehetőséget jelentenek sclerosis multiplex kezelésére, és világszerte alkalmazzák őket; 2023-ban értékesítésük meghaladta az egymilliárd amerikai dollárt, ezzel „blockbuster” státuszt érve el.