A szintetikus katinon-származékok hatásai: irodalmi áttekintés
Absztrakt
Cél: A tanulmány célja, hogy a leginkább releváns szakirodalom módszeres áttekintésével feltárja azokat a hatásmechanizmusokat, biológiai válaszokat, amelyek a szintetikus katinonok használatával megjelennek.
Módszertan: A szerző témaorientált szisztematikus irodalmi áttekintést végzett, amelyben a témához szorosan kapcsolódó, magas evidenciaszintű, felfedező vizsgálatokra fókuszált. A vizsgálati mintába csakis azok a közlemények kerülhettek, amelyek címük alapján leginkább relevánsnak mutatkoztak a témában, és empirikus vizsgálatok primer kutatási eredményeit közlik (n = 24).
Megállapítások: Az önadagolást, diszkriminatív ingerhatást, a lokomotoros aktivitást vizsgáló, és kondicionált helypreferencia teszteket alkalmazó kutatások eredményei – kivételes esetektől eltekintve – egyértelműen igazolják a szintetikus katinon-származékok abúzus- és addikciós potenciálját, valamint pszichostimuláns hatását. Ezzel együtt bizonyos szintetikus katinonok jelentős változásokat idéznek elő a bél mikrobiomjának sokféleségében és taxonómiai összetételében, továbbá nem zárható ki egyeseknél a DNS-re gyakorolt mutagén hatás, amely hosszú távon is súlyos problémákat okozhat.
Érték: A tanulmány elsőként foglalja össze magyar nyelven a szintetikus katinonokkal kapcsolatos újabb empirikus kutatási eredményeket. A bemutatott eredmények nemcsak az orvos- és egészségtudomány, hanem a rendészeti hivatás gyakorlói és a rendészettudomány művelői számára is hasznosak lehetnek.
Hivatkozások
Angoa-Pérez, M., Zagorac, B., Winters, A. D., Greenberg, J. M., Ahmad, M., Theis, K. R. & Kuhn, D. M. (2020). Differential effects of synthetic psychoactive cathinones and amphetamine stimulants on the gut microbiome in mice. PlosOne, 15(1), 1–18, e0227774. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227774
Archer, T. & Kostrzewa, R. M. (2018). Synthetic cathinones: Neurotoxic health hazards and potential for abuse. In Zawilska, J. B. (Ed.), Synthetic Cathinones: Novel addictive and stimulatory psychoactive substances (pp. 1–10). Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-78707-7_1
Arnold P., Bálint R., Bánfai E., Csesztregi T., Gasteiger N., Horváth G. Cs., Paksi B., Péterfi A., Port Á. & Tarján A. (2020). 2020-as Éves Jelentés (2019-es adatok) az EMCDDA számára. Nemzeti Drog Fókuszpont.
Bálint R., Csák R., Csesztregi T., Horváth G. Cs., Kaló Zs., Paksi B., Péterfi A., Port Á., Tarján A. & Varga O. (2019). 2019-es Éves Jelentés (2018-as adatok) az EMCDDA számára. Nemzeti Drog Fókuszpont.
Botonas, C. J., Yoon, S. S., Penya, J. B., Pena, I., Kim, M., Woo, T., Seo, J.-W., Jang, C.-G., Park,K.-T., Lee, Y. H., Lee, Y. S., Kim, H. J. & Cheong, J. H. (2017). The abuse potential of two novel synthetic cathinones with modification on the alpha-carbon position, 2-cyclohexyl-2-(methylamino) 1-phenylethanone (MACHP) and 2-(methylamino)-1-phenyloctan-1-one (MAOP), and their effects on dopaminergic activity. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 153(2), 160–167. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2016.12.017
Collins, G. T., Gannon, B. M., Baumann, M. H., Sulima, A. & Rice, K. S. (2018). Abuse-related effects of MDPV, α-PVP, and related synthetic cathinones: structural determinants of reinforcing potency and effectiveness. Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018), Kyoto, 2018/07/01-2018/07/06. YIA-1. https://doi.org/10.1254/jpssuppl.WCP2018.0_YIA-1
Csák R., Magyar É., Márványkövi F., Szécsi J. & Rácz J. (2020). Vidéki szegregátumban élők pszichoaktív szerhasználata és a segítés lehetősége. Esély, 31(1), 50–72.
de Moura, F. B., Sherwood, A., Prisinzano, T. E., Paronis, C. A., Bergman, J. & Kohut, S. J. (2021). Reinforcing effects of synthetic cathinones in rhesus monkeys: Dose-response and behavioral economic analyses. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, (202), 173112. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2021.173112
Elekes Zs., Arnold P. & Bencsik N. (Szerk.) (2020). Iskolások egészségkárosító magatartása 25 év távlatában. A 2019. évi ESPAD kutatás magyarországi eredményei. Budapesti Corvinus Egyetem.
EMCDDA (2017). High-risk drug use and new psychoactive substances. Results from an EMCDDA trendspotter study. Publication Office of the European Union.
EMCDDA (2019). European drug report, 2019. Trends and developments. Publication Office of the European Union.
EMCDDA (2020). European drug report, 2020. Trends and developments. Publication Office of the European Union.
Gannon, B. M., Baumann, M. H., Rice, K. C. & Collins G. T. (2017). Abuse-related effects of synthetic cathinones: importance of DAT/SERT relationships. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 31(10), 949–961.
Gannon, B. M., Galindo, K. I., Mesmin, M. P., Sulima, A., Rice, K. C. & Collins, G. T. (2018). Relative reinforcing effects of second-generation synthetic cathinones: Acquisition of self-administration and fixed ratio dose-response curves in rats. Neuropharmacology, (134), 28–35. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.08.018
Gatch, M. B., Rutledge, M. A. & Forster, M. J. (2015). Discriminative and locomotor effects of five synthetic cathinones in rats and mice. Psychopharmacology, (232), 1197–1205. https://doi.org/10.1007/s00213-014-3755-3
Gatch, M. B., Shetty, R. A., Sumien, N. & Forster, M. J. (2021). Behavioral effects of four novel synthetic cathinone analogs in rodents. Addiction Biology, 26(4), e12987. https://doi.org/10.1111/adb.12987
Gecsei L. I. & Ádám Á. (2015). A dizájner drog metilándioxi-pirovaleron hatása a fejlődő idegrendszerre kísérletes állatmodellben. Orvosi Hetilap, 156(30), 1221–1225. https://doi.org/10.1556/650.2015.30202
Golembiowska, K. & Kaminska, K. (2018). Effects of synthetic cathinones on brain neurotransmitters. In. Zawilska, J. B. (Ed.), Synthetic Cathinones: Novel addictive and stimulatory psychoactive substances (pp. 117–124). Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-78707-7_7
Gregg, R. A., Hicks, C., Nayak, S. U., Tallarida, C. S., Nucero, P., Smith, G. R., Reitz, A. B. & Rawls, S. M. (2016). Synthetic cathinone MDPV downregulates glutamate transporter subtype I (GLT-1) and produces rewarding and locomotor-activating effects that are reduced by a GLT-1 activator. Neuropharmacology, (108), 111–119. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.04.014
Gusenbauer, M. & Haddaway, N. R. (2020). Which academic search systems are suitable for systematic reviews or meta-analyses? Evaluating retrieval qualities of Google Scholar, PubMed, and 26 other resources. Research Synthesis Methods, 11(2), 181–217. https://doi.org/10.1002/jrsm.1378
Gyires K. & Fürst Zs. (2011). A farmakológiai alapjai. Medicina Könyvkiadó.
Haddaway, N. R., Collins, A. M., Coughlin, D. & Kirk, S. (2015). The Role of Google Scholar in Evidence Reviews and Its Applicability to Grey Literature Searching. PLoS One, 10(9), e0138237. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0138237
Haller J. (2005). Miért agresszív az ember? Osiris Kiadó
Hosztafi S. & Fürst Zs. (2014). A heroinaddikció gyógyítása. Neuropsychopharmacologia Hungarica, 16(3), 127–140.
Kalix, P. (1984). Recent advances in khat research. Alcohol & Alcoholism, 19(4), 319–323. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(84)90209-5
Karila, L. & Reynaud, M. (2011). GHB and synthetic cathinones: clinical effects and potential consequences. Drug Testing and Analysis, 3(9), 552–559. https://doi.org/10.1002/dta.210
Kelly, J. P. (2011). Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology. Drug Testing and Analysis, 3(7-8), 439–453. https://doi.org/10.1002/dta.313
Kolanos, R., Solis, E. Jr., Sakloth, F., de Felice, L. J. & Glennon, R. A. (2013). „Deconstruction” of the abused synthetic cathinone methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and an examination of effects at the human dopamine transporter. ACS Chemical Neuroscience, 4(12), 1524–1529. https://doi.or /10.1021/cn4001236
Kováts D., Császár N., Sallay V., Békés J., Juhos V. & Kurimay T. (2014). Az epilepsziás betegek életminősége. Az erőszakos viselkedés előfordulási valószínűsége epilepsziás betegek körében. Magyar Rendészet, 14(2), 39–49.
Lai, M.-J., Fu, D., Xu, W.-J., Liu, H.-F., Xu, P. & Zhou, W.-H. (2019). Reinforcing Effects and Discriminative Stimulus Effects of Three Pyrrolidine-Containing Synthetic Cathinones Derivatives in Rats. Acta Neuropharmacologica, (4), 23.
Lenzi, M., Cocchi, V., Gasperini, S., Arfè, R., Marti, M. & Hrelia, P. (2021). Evaluation of Cytotoxic and Mutagenic Effects of the Synthetic Cathinones Mexedrone, α-PVP and α-PHP. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6320. https://doi.org/10.3390/ijms22126320
Marusich, J. A., Grant, K. R., Blough, B. E. & Wiley, J. L. (2012). Effects of synthetic cathinones contained in „bath salts” on motor behavior and functional observational battery in mice. Neuro Toxicology, 33(5), 1305–1313. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2012.08.003
Mátyás Sz. (2020). A kábítószer-bűnözés elleni küzdelem mint stratégiai kihívás a magyar bűnüldözésben. Nemzeti Közszolgálati Egyetem.
Muralter, M. (2019). Role of the nitrogen terminius of pentiophenone derivatives (synthetic cathinones) inducing psychostimulant and rewarding effects. Diplomathesis, manuscript. Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Chemistry, Karl-Franzens-University of Graz.
Nagy, E. K., Overby, P. F. & Olive, F. M. (2020). Reinforcing Effects of the Synthetic Cathinone α-Pyrrolidinopropiophenone (α-PPP) in a Repeated Extended Access Binge Paradigm. Frontiers in Psychiatry, 11(862), 1–6. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00862
Naylor, J. E., Freeman, K. B., Blough, B. E., Woolverton, W. L. & Huskinson, S. L. (2015). Discriminative-stimulus effects of second generation synthetic cathinones in methamphetamine- trained rats. Drug and Alcohol Dependence, (149), 280–284. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2015.02.002
Nelson, K. H., López-Arnau, R., Hempel, B. J., To, P., Manke, H. N., Crissman, M. E., Calsen, M. M., Rice, K. C. & Riley, A. L. (2019). Stereoselective effects of the second-generation synthetic cathinone α-pyrrolidinopentiophenone (α-PVP): assessments of conditioned taste avoidance in rats. Psychopharmacology, 236(3), 1067–1077. https://doi.org/10.1007/s00213-018-5070-x
Nichols, D. E., Lloyd, D. H., Hoffman, A. J., Nichols, M. B. & Yim, G. K. W. (1982). Effects of certain hallucinogenic amphetamine analogs on the release of [3H]-serotonin from rat brain synaptosomes. Journal of Medicinal Chemistry, 25(5), 530–535. https://doi.org/10.1021/jm00347a010
Orlay I. & Cseres J. (1995). D.A.D.A.: A Magyar Rendőrség Általános Iskolai Drogmegelőzési programja. Iskolakutúra, 5(13-14), 85–90.
Paksi B., Demetrovics Zs., Magi A. & Felvinczi K. (2018). A Magyarországi felnőtt népesség droghasználata – Az országos lakossági adatfelvétel az addiktológiai problémákról 2015
(OLAAP 2015) reprezentatív lakossági felmérés alapján. Magyar Pszichológiai Szemle, 73(4), 541–565. https://doi.org/10.1556/0016.2018.73.4.2
Paksi B. & Magi A. K. (2013). Drogprevenciós helyzet(jelentés): kvalitatív kutatás a területen dolgozó szakmai szolgáltatók körében. Socio.hu, 2, 1–30. https://doi.org/10.18030/socio.hu.2013.2.1
Patel, N. (2000). Mechanism of action of cathinone: The active ingredient of Khat (Catha Edulis). East African Medical Journal, 77(6), 329–332. https://doi.org/10.4314/eamj.v77i6.46651
Péterfi, A., Csorba, J., Figeczki, T., Kiss, J., Medgyesi-Frank, K., Posta, J. & Gyarmathy, A. (2017). Drug residues in syringes and other injecting paraphernalia in Hungary. Drug Testing and Analysis, 10(2), 1–8. https://doi.org/10.1002/dta.2217
Philogene-Khalid, H. L., Hicks, C., Reitz, A. B., Liu-Chen, L.-Y. & Rawls, S. M. (2017). Synthetic cathinones and stereochemistry: S enantiomer of mephedrone reduces anxiety- and depressant-like effects in cocaine- or MDPV-abstinent rats. Drug and Alcohol Dependence, (178), 119–125. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2017.04.024
Rácz J. & Csák R. (2014). Új pszichoaktív anyagok megjelenése egy budapesti tűcsereprogram kliensei körében. Orvosi Hetilap, 155(35), 1383–1394. https://doi.org/10.1556/OH.2014.29955
Romposné Kovács É. & Csesztregi T. (2017). Az új pszichoaktív szerek piacával kapcsolatos friss tapasztalatok – 2016. In Felvinczi K. (Szerk.), Változó képletek – új(abb) szerek: kihívások, mintázatok (pp. 145–158). L’Harmattan Kiadó.
Schmidt, C. J., Levin, J. A. & Lovenberg, W. (1987). In vitro and in vivo neurochemical effects of methylenedioxymethamphetamine on striatal monoaminergic systems in the rat brain. Biochemical Pharmacology, 36(5), 747–755. https://doi.org/10.1016/0006-2952(87)90729-5
Seaman, R. W., Doyle, M. R., Sulima, A., Rice, K. C. & Collins, G. T. (2021). Discriminative stimulus effects of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and structurally related synthetic cathinones. Behavior Pharmacology, 32(5), 357–367. https://doi.org/10.1097/FBP.0000000000000624
Tihanyi M. (2009). Rendőri intézkedések kábítószer-fogyasztás esetén. In Rácz J. (Szerk.), Rendészeti ismeretek a kábítószer-problémával kapcsolatban (pp. 324–363). Igazságügyi és Rendészeti Minisztérium.
Ujváry I. (2013). Új és aggasztó fejlemények az élvezeti célra használt szintetikus pszichoaktív szerek piacán. Első rész. Magyar Kémikusok Lapja, 68(3), 70–74.
UNODC (2019). World drug report 2019: Stimulants. United Nations Office on Drugs and Crime (No. E.19.XI.8), Vienna.
UNODC (2021). World drug report 2019: Drug market trends: Cocaine, amphetamine-type stimulants. United Nations Office on Drugs and Crime (No. E.21.XI.8), Vienna.
Xu, P., Lai, M., Fu, D., Liu, H., Wang, Y., Shen, H. & Zhou, W. (2021). Reinforcing and discriminative-stimulus effects of two pyrrolidine-containing synthetic cathinone derivatives in rats. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, 22(16), 173128. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2021.173128
Wakeford, A. G. P., Sherwood, A. M., Prisinzano, T. E., Bergman, J., Kohut, S. J. & Paronis, C. A. (2021) Discriminative-Stimulus Effects of Synthetic Cathinones in Squirrel Monkeys. International Journal of Neuropsychopharmacology, 24(8), 656–665. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab017
Watterson, L. R., Hood, L., Sewalia, K., Tomek, S. E., Yahn, S., Johnson, C. T., Wegner, S., Blough, B. E., Marusich, J. A. & Olive, F. M. (2012). The Reinforcing and Rewarding Effects of Methylone, a Synthetic Cathinone Commonly Found in “Bath Salts”. Journal of Addiction Research & Therapy, 9(2), 1–8.
Watterson, L. R. & Olive, F. M. (2014). Synthetic Cathinones and Their Rewarding and Reinforcing Effects in Rodents. Advances in Neuroscience, 2014(2), 1–9. https://doi.org/10.1155/2014/209875
Watterson, L. R., Burrows, B. T., Hernandez, R. D., Moore, K. N., Grabenauer, M., Marusich, J. A. & Olive, F. M. (2014a). Effects of α‐Pyrrolidinopentiophenone and 4-MethylN-Ethylcathinone, Two Synthetic Cathinones Commonly Found in Second-Generation “Bath Salts,” on Intracranial Self-Stimulation Thresholds in Rats. International Journal of Neuropsychopharmacology, 18(1), 1–7. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu014
Watterson, L. R., Kufahl, P. R., Nemirovsky, N. E., Sewalia, K., Grabenauer, M., Thomas, B. F., Marusich, J. A., Wegner, S. & Olive, F. M. (2014b). Potent rewarding and reinforcing effects of the synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV). Addiction Biology, 19(2), 165–174. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2012.00474.x
.png)
